發(fā)布時(shí)間：2020-03-24所屬分類(lèi)：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： 藥物在疾病診斷、治療及預(yù)防中起著巨大作用，但是藥物又具有一定的不良反應(yīng)，應(yīng)用不當(dāng)非但達(dá)不到預(yù)期目的，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果。近年來(lái)，藥物引起的腎損害日漸增多，有些是極其嚴(yán)重的，有些是致命的。文獻(xiàn)報(bào)告約20%腎功能衰竭患者與腎毒性藥物有關(guān)。臨床
藥物在疾病診斷、治療及預(yù)防中起著巨大作用，但是藥物又具有一定的不良反應(yīng)，應(yīng)用不當(dāng)非但達(dá)不到預(yù)期目的，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果。近年來(lái)，藥物引起的腎損害日漸增多，有些是極其嚴(yán)重的，有些是致命的。文獻(xiàn)報(bào)告約20%腎功能衰竭患者與腎毒性藥物有關(guān)。臨床藥師要做好用藥指導(dǎo)，避免和減少腎損害的發(fā)生。
有損腎臟的藥物
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：阿司匹林、氨基比林、氨替比林、氟滅酸、甲滅酸可致腎小管壞死。臨床表現(xiàn)為尿道感染癥狀，排尿困難，腎絞痛，伴少尿、蛋白尿、不同程度血尿和無(wú)菌性濃尿。可驟然出現(xiàn)嚴(yán)重氮質(zhì)血癥和貧血。解熱鎮(zhèn)痛抗炎癥藥能抑制前列腺素的合成。對(duì)腎臟血液動(dòng)力學(xué)、鈉和水的平衡產(chǎn)生影響，使血管擴(kuò)張、利尿。短期應(yīng)用此類(lèi)藥物，可降低尿道的前列腺素排泄和腎功能，容易發(fā)生急性問(wèn)質(zhì)性腎炎。此類(lèi)腎損害常伴發(fā)熱、皮膚斑F己疹和關(guān)節(jié)痛。而長(zhǎng)期使用可加重腎功能不全，甚至引起腎衰。感冒通因內(nèi)含雙氯滅痛，可抑制前列腺素的合成，引起腎血流量及血容量減少，致腎小管病變及腎乳頭壞死。出現(xiàn)急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為肉眼血尿、少尿、蛋白尿、紅細(xì)胞、管形尿、尿素氮及血清肌酐升高。
抗生素類(lèi)：抗生素中以卡那霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、桿菌肽、多黏菌素B對(duì)腎臟的毒性較顯著。對(duì)腎毒性的大小依次為卡那霉素、西索霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、慶大霉素、鏈霉素。而卡那霉素對(duì)腎臟的反應(yīng)在老年人中較多見(jiàn)。桿菌肽致腎功能減退，受損害最顯著的是腎小管，新霉素引起的腎毒性病理切片顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤(rùn)。局部傷口應(yīng)用新霉素也可引起尿毒癥。西索霉素血藥峰濃度超過(guò)10g/L，谷濃度超過(guò)2g/L時(shí)有毒害。尤在較長(zhǎng)療程用藥和與腎損害有關(guān)的藥物分析腎功能不全者腎毒害發(fā)生率亦增加。慶大霉素對(duì)腎毒性是直接腎臟毒性。主要損害近端腎小管，上皮細(xì)胞線粒體變性，腎小管局灶壞死，少數(shù)情況遠(yuǎn)端腎小管同時(shí)受累。表現(xiàn)為輕中度蛋白質(zhì)、血尿、腎性糖尿、嚴(yán)重者腎功能受損，電解質(zhì)紊亂(長(zhǎng)期低血鉀)時(shí)，可致急性腎功能衰竭及失鉀性腎炎而損害腎臟。鏈霉素對(duì)腎臟毒性小，其程度與頻度隨劑量療程的增加而增多。嬰兒、老年人及腎功能減損者易蓄積中毒�？沙霈F(xiàn)蛋白尿、管型尿，紅細(xì)胞、尿量減少或增多，繼而發(fā)生氮質(zhì)血癥，腎功能減退，排鉀增多等。頭孢菌素絕大多數(shù)由腎臟排泄、大劑量應(yīng)用腎臟損害發(fā)生率增加，出現(xiàn)尿素氮、血清肌酐升高、少尿、蛋白尿等。尤其頭孢噻啶，在國(guó)外報(bào)告的一組7000例中，約0.5%發(fā)生程度不一的腎損害，嚴(yán)重者引起腎小管壞死和急性腎功能衰竭，頭孢菌素與高效利尿藥或氨基苷類(lèi)抗生素合用、腎損害顯著增強(qiáng)，頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢拉啶可致血尿。
合成抗菌藥：磺胺藥，磺胺甲基異惡唑等因乙�；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、疼痛、尿閉，可因此而導(dǎo)致腎小管病變或間質(zhì)性腎炎。復(fù)方新諾明因結(jié)晶沉積而導(dǎo)致腎功能損害，氟喹諾酮類(lèi)致腎損害表現(xiàn)為尿素氮和血清肌酐升高。繼發(fā)性腎衰多數(shù)發(fā)生于65歲以上的老人。
抗結(jié)核類(lèi)藥：異煙肼致腎損害是因該藥可引起結(jié)節(jié)性動(dòng)脈管炎而累及腎臟，可致腎小球腎炎，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿及氮質(zhì)血癥，男子可出現(xiàn)排尿困難，接受利福平治療的患者，特別是在停用一段時(shí)間后再用，偶可引起急性腎功能衰竭。也有急性腎功能衰竭出現(xiàn)在休克或急性溶血之后，但也可突然發(fā)生。利福平引起的急性問(wèn)質(zhì)性腎小管腎炎，表現(xiàn)為少尿，病理檢查示腎小管上皮壞死、擴(kuò)張、腎間質(zhì)水腫及外周細(xì)胞浸潤(rùn)。
利尿及脫水藥：噻嗪類(lèi)利尿藥可使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，尤在腎功能不全患者使用該類(lèi)藥物能引起尿素氮升高和發(fā)展腎功能衰竭。汞撒利可致腎小管變性壞死，甚至因腎功能衰竭而致死亡。在應(yīng)用脫水藥同時(shí)，使用速尿可出現(xiàn)可逆性血清尿素氮水平的升高，乙酰唑胺可引起腎臟并12中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)2012年第20期(第14卷總第31"/期發(fā)癥。如腎絞痛、腎結(jié)石、磺胺尿結(jié)晶、腎病綜合征等，甘露醇可致急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為血尿蛋白尿、管型尿、尿素氮和血清肌酐升高，尿量減少。
心血管藥物：血管收縮藥去甲腎上腺素、甲氧胺、新福林等可因產(chǎn)生腎血管痙攣而致急性腎功能衰竭，少尿或無(wú)尿，硝苯地平致尿潴留，該藥阻止了膀胱平滑肌的鈣內(nèi)流，抑制膀胱平滑肌的興奮。
激素類(lèi)藥物：甲氧氯烷可引起腎功能損害。糖皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)素、甲基睪丸素、苯丙酸諾龍、丙酸睪丸酮、黃體酮、口服避孕藥等因引起鈉水潴留而致水腫。
其他：酒石酸銻鉀可致蛋白尿及管型尿，巴比妥類(lèi)可產(chǎn)生腎小管損害，抗腫瘤藥白消安、苯丁酸氨介亦可致急性腎功能衰竭，乙雙嗎啉，復(fù)可致尿結(jié)石，進(jìn)而發(fā)生梗阻性腎病，腸炎靈偶可引起急性腎功能衰竭，中藥雷公藤對(duì)腎臟有毒性。病理檢查示，間質(zhì)病變較重，表現(xiàn)為尿少，尿素氮、血清肌酐升高，尿比重降低等急性腎功能衰竭的表現(xiàn)。
藥物對(duì)腎臟損害的類(lèi)型
急性腎小管壞死：急性腎小管壞死是藥物引起的腎臟損害發(fā)生率最高的一種類(lèi)型。
腎小球腎炎與腎病綜合征：某些藥物可引起腎小球的各種病理改變，當(dāng)發(fā)展成腎病綜合征時(shí)，可出現(xiàn)明顯的蛋白尿，停藥后多數(shù)病例蛋白尿消失，但組織學(xué)恢復(fù)至正常則很慢。用藥時(shí)間越長(zhǎng)，則損害的越重。
間質(zhì)性腎炎：藥物引起間質(zhì)性腎炎可分為急、慢性2種。多見(jiàn)于女性，病情發(fā)展緩慢，起病隱，早期無(wú)特異癥狀，最后可發(fā)展為腎功能衰竭。
梗阻性腎臟損害：主要是各種鹽類(lèi)結(jié)晶在腎小管內(nèi)沉積所致，最常見(jiàn)是尿酸。如噻嗪類(lèi)利尿藥可引起尿酸結(jié)石。
討論
藥物的不良反應(yīng)，不容忽視，臨床藥師要提請(qǐng)臨床醫(yī)師，合理用藥。臨床用藥應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①熟悉藥物的藥理作用，不良反應(yīng)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌證，首先要明確診斷，然后有的放矢地用藥。
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